Sociedad de Pediatría de Asturias, Cantabria y Castilla y León

C. Aparicio Fernández de Gatta , H. Gómez , P. Prieto Matos

Bol. Pediatr. 2022; 62 (260): 150 - 154

Introducción. La hipertensión pulmonar en pediatría suele presentarse con una clínica inespecífica que hace difícil su sospecha diagnóstica, siendo hasta en el 30% de los casos de etiología multifactorial. Caso clínico. Presentamos el caso de una lactante de 2 meses de edad que comienza con clínica inespecífica (vómitos, rechazo de tomas, irritabilidad), presentando un empeoramiento progresivo que termina en varias paradas cardiorrespiratorias abortadas. En el estudio diagnóstico únicamente se encuentra una hipertensión pulmonar grave que no responde a tratamiento vasodilatador agresivo. Además, muestra hiperecogenicidad periventricular con desarrollo de edema cerebral progresivo, que termina con la vida de la paciente. El estudio metabólico muestra elevación de glicina en líquidos biológicos; y el estudio genético confirma una variante patogénica en homocigosis en el gen NFU1 (NM_001002755.3:c.622G>T, p.Gly208Cys), por lo que se diagnostica de síndrome de disfunción mitocondrial múltiple tipo 1. Conclusiones. El síndrome de disfunción mitocondrial múltiple tipo 1 es una enfermedad autosómica recesiva con una prevalencia <1/1.000.000, que afecta al metabolismo mitocondrial por alteración del gen NFU1. La clínica comienza en las primeras etapas de la vida por síntomas inespecíficos, neurológicos e hipertensión pulmonar, con un curso mortal a los pocos meses de edad. Destaca un aumento de glicina y lactato en líquidos biológicos; una leucoencefalopatía periventricular con degeneración quística, cavitaciones y/o necrosis. El diagnóstico de las enfermedades metabólicas precisa de una alta sospecha clínica. El curso rápidamente progresivo y refractario al tratamiento de una hipertensión pulmonar que asocia clínica encefalopática, debe hacernos sospechar una alteración en el metabolismo mitocondrial.

Pulmonary hypertension: one in a million

Introduction. Pulmonary hypertension in children usually presents with non-specific symptoms that makes the suspicion difficult, being up to 30% of cases of multifactorial etiology. Clinical case. We present the case of a 2-month-old infant who began with nonspecific symptoms, presenting a progressive worsening that results in aborted cardiorespiratory arrest. The diagnostic work-up only shows a severe pulmonary hypertension that does not respond to aggressive vasodilator therapy. In addition, the patient has periventricular hyperechogenicity with progressive cerebral edema, causing the patient’s death. The metabolic study shows elevation of glycine in biological fluids; and the genetic study confirmed a homozygous pathogenic variant in the NFU1 gene (NM_001002755.3:c.622G>T, p.Gly208Cys), leading to the diagnosis of type 1 multiple mitochondrial dysfunction syndrome. Conclusion. Multiple mitochondrial dysfunction syndrome type 1 is an autosomal recessive disease with a prevalence <1/1,000,000, which affects mitochondrial metabolism due to alterations in the NFU1 gene. The clinic begins in the early stages of life presenting with nonspecific symptoms, neurological symptoms and pulmonary hypertension; with a fatal course in all cases. An increase in glycine and lactate in biological fluids is characteristic; it is also typical to find a periventricular leukoencephalopathy with chemical degeneration, cavitations and/or necrosis. The diagnosis of metabolic disorders requires a high clinical suspicion. A severe pulmonary hypertension associated with encephalopathy should lead us to suspect an alteration in mitochondrial metabolism

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